Hundratals brandmän och flera flygplan och helikoptrar har larmats till platsen för att släcka branden.
– Lågorna är inte under kontroll, de sprids, sade en räddningsmyndighet.
Det finns tills vidare inga uppgifter om skadade.
Det varma vädret och den hårda vinden har försvårat släckningsarbetet. Branden flammade upp natten till söndagen i närheten av Doñana nationalpark. Man har ändå lyckats stoppa elden för att spridas till parken.
Doñana nationalpark är med på Unescos världsarvslista och den är känd för naturens mångfald. I parken lever utrotningshotade djurarter, som bland annat panterlo, eller iberiskt lodjur, och spansk kejsarörn.
Myndigheterna evakuerade också panterlokatterna som lever i Doñana som en säkerhetsåtgärd. Ett av djuren dog i stress under evakueringen.
Orsaken till branden är ännu oklar, men myndigheterna uppger att människor sannolikt haft delaktighet i branden.
Den här tiden av året lider Spanien av torka och på många håll råder varning för markbränder och skogsbränder.
I Spaniens grannland, Portugal, dog över 60 personer i en skogsbrand som härjade i landet för cirka en vecka sedan.
Utrikes
26.6.2017
2 000 människor evakuerades undan skogsbrand i Spanien
Redan 2 000 personer har evakuerats på grund av en skogsbrand i södra Spanien, uppger landets myndigheter.